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同时还要关注咨询者的心理反应,尽可能地对其进行心理安慰!遗传咨询中要考虑基因频率的问题所谓基因频率是指某个基因型在群体中所占的比例!基因频率数据来源于群体调查!在遗传咨询过程中,我们必须了解某项突变基因型在该疾病中所占的比例。已知50%的常染色体隐形遗传的非综合征性耳聋患者的致病基因是GJB2(耳聋相关基因)或GJB6(耳聋相关基因),如果我们做了GJB2和GJB6的基因测序,我们只能说其涵盖了50%的基因频率!
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这时的遗传咨询要慎重!不能进行基因诊断的单基因病从理论上说,所有的单基因病都可以进行基因诊断。但实际上,从经济、技术和时间上考虑,很多单基因病不能进行基因诊断!作为遗传咨询医生,应尽可能地帮助咨询者联系可以进行相关基因诊断的机构。同时,对于不能进行基因诊断的单基因病,应告知风险.对于可以于产前应用超声或磁共振技术进行诊断的单基因病如先天性骨骼发育不全,可以于孕期尽早进行相关检查!对于异常胎儿,应尽可能留下样本,进行基因诊断,为下次妊娠做好准备!
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如果检测结果阳性,说明是遗传性的,如检测结果阴性,则不能否认是遗传性的。了解基因诊断结果的不确定性基因诊断结果的判断是依赖以往的数据和经验。通常,基因诊断结果有:未见异常、异常、基因多态现象和结果异常但意义不明确。未见异常,仅仅是指检测范围内未见异常,不包括检测范围外的情况!基因多态现象是指检测结果异常,但这是一种正常变异,和致病性无关。结果异常但意义不明确是指未见以往的报道,只能从突变的位置和性质判断突变的意义!
单基因病是一类由生殖细胞或受精卵的单个基因突变所致的疾病,其传递方式遵循孟德尔遗传规律!近年关注的线粒体病,也因多为单个基因突变所致,常作为单基因病一并讨论!随着分子生物学技术的发展,越来越多的单基因病可以进行基因诊断并用于临床。与之相对,单基因病的遗传咨询(geneticcounseling)常常困扰着临床遗传咨询医师。规范的遗传咨询可以给咨询者有利的帮助!本文围绕单基因病临床遗传咨询中常见问题作一阐述!
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另一层意义是,因为疾病的发生和多个基因有关,因此,不能仅检查了其中的几个基因未见异常,而否定疾病是遗传的可能性!等位基因异质性是指致病基因的突变可以是在单个基因的多个位点及可以存在多种突变类型!如β-地中海贫血的基因突变目前已发现有200多种突变类型,即在血红蛋白β-链的基因上,已发现200多种突变可以导致β-地中海贫血!了解遗传病等位基因异质性的意义是我们选择基因诊断技术时,从经济的角度考虑,我们会优先选择突变频率高的位点(突变热点)进行检测,但如果检测结果是阴性的话,我们要考虑到存在罕见位点突变的问题!